Vacuna experimental para el dengue de Takeda 

Takeda Pharmaceutical Company Limited, compañía biofarmacéutica líder global (durante más de 70 años se ocupó de proveer biológicos para cuidar la salud de las personas en Japón), anunció que su vacuna experimental para el dengue (TAK-003) logró prevenir el 84% de los casos que requieren hospitalización y el 61% de los sintomáticos, sin riesgos de seguridad importantes identificados en la población general, incluyendo individuos cero positivos y cero negativos por un plazo de  cuatro años y medio post vacunación. Todos estos resultados se lograron según un ensayo clínico pivotal en fase 3 denominado TIDES (Estudio de Eficacia de la Inmunización Tetravalente contra el Dengue). Los datos se dieron a conocer el 9 de junio de 2022, en el marco de la 8va. Conferencia de Europa del Norte sobre Medicina del Viajero (NECTM8), con planes de exponer los resultados en nuevos encuentros futuros.

En el transcurso de cuatro años y medio, TAK-003 demostró una eficacia total de la vacuna (ETV) del 84,1% (95% IC: 77,8;88,6) contra las internaciones por dengue, con una ETV del 85,9% (78,7; 90,7) en pacientes seropositivos y una ETV del 79,3% (63,5; 88,2) en individuos seronegativos. La observación de eficacia de la vacuna fue variable según el serotipo del virus y se mostró consistente con los resultados reportados previamente.

La vacuna TAK-003 fue bien tolerada y no se identificaron riesgos de seguridad importantes. No se observó un agravamiento de la enfermedad durante los 54 meses de seguimiento y análisis exploratorio. TAK-003 está en proceso de revisión regulatoria para su potencial comercialización en la Unión Europea y en una selección de países con dengue endémico.

Marcela Fuquen, líder Médica de la Unidad de Vacunas para Takeda Colombia, explicó: “el dengue es una enfermedad con impacto mundial, en América Latina y Asia, donde la enfermedad es prevalente hay grandes poblaciones expuestas al dengue. El ensayo TIDES fue diseñado para visibilizar la realidad del riesgo del dengue, incluyendo individuos no infectados. Los recientes resultados muestran una evaluación sostenida por cuatro años y medio”.

Estos nuevos resultados a largo plazo complementan datos ya publicados del ensayo TIDES que demostraron que la vacuna experimental logró alcanzar el objetivo primario de eficacia general de la vacuna contra el dengue virológicamente comprobado con una eficacia del 80,2%. Tras 12 meses de seguimiento y todos los objetivos secundarios, para lo cual se analizaron una cantidad suficiente de casos de dengue por un plazo de 18 meses de seguimiento, incluyendo un 90,4% de eficacia en la prevención de hospitalizaciones por dengue. 

Mientras se completa el seguimiento a largo plazo de la serie primaria de dos dosis, el ensayo TIDES sigue en curso para evaluar la seguridad y eficacia de una dosis de refuerzo. El ensayo TIDES es el estudio clínico de intervención más grande que Takeda haya realizado a la fecha, el cual incorporó a más de 20 mil niños y adolescentes sanos de entre 4 y 16 años, en ocho países con dengue endémico en los últimos cuatro años y medio.

Acerca de TAK-003

La vacuna experimental tetravalente para el dengue (TAK-003) se basa en una cepa atenuada del serotipo 2 del virus que brinda el “esqueleto” genético de los cuatro virus abarcados por esta vacuna.¹ Según datos de un ensayo clínico en fase 2 realizado en niños y adolescentes, TAK-003 fue capaz de inducir la respuesta inmune contra los cuatro serotipos del dengue tanto en personas seropositivas como en individuos seronegativos en forma persistente durante 48 meses post vacunación y la vacuna fue generalmente segura y bien tolerada.² 

Acerca del ensayo clínico en fase 3 TIDES (DEN-301)

El ensayo TIDES, un estudio a doble ciego, aleatorio, controlado por placebo en fase 3 sobre la eficacia de la inmunización tetravalente contra el dengue, evalúa la seguridad y eficacia de dos dosis de TAK-003 en la prevención de la fiebre por dengue sintomático confirmado por laboratorio en cualquier grado provocado por cualquiera de los cuatro serotipos de dengue en niños y adolescentes.

El ensayo se está realizando en centros en áreas con dengue endémico en América Latina (Brasil, Colombia, Panamá, República Dominicana y Nicaragua) y en Asia (Filipinas, Tailandia y Sri Lanka) donde hay necesidades médicas no satisfechas en materia de prevención del dengue y donde la infección es una causa principal de enfermedad grave y de mortalidad infantil.³ Al inicio de la prueba se recogieron muestras de sangre de todos los participantes del estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la vacuna según estado serológico. Takeda y un Comité de Expertos Independiente de Supervisión se encargan de monitorear activamente la seguridad de la vacuna en forma permanente.

Acerca del dengue

El dengue es la enfermedad viral de más rápida propagación transmitida por un mosquito, esta integró el ranking de las 10 amenazas principales a la salud pública mundial según la OMS en 2019.^4,5 Es causada por cualquiera de los cuatro serotipos de los virus capaces de provocar fiebre por dengue o dengue grave. La prevalencia de cada serotipo varía según área geográfica, país, región, época del año y con el transcurso del tiempo.⁸ Tras recuperarse de una infección por un serotipo del virus ofrece inmunidad de por vida solo contra ese serotipo y la posterior exposición a cualquiera de los otros serotipos restantes puede estar asociada con mayor riesgo de enfermedad grave.

Referencias

1. Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.
2. Tricou, V, Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0.
3. Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomized, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 2020;395:1423-1433.
4. World Health Organization. Factsheet. Dengue and Severe Dengue. April 2019. Retrieved February 2021.
5. World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved February 2021.
6. Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16.