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Ozempic™ y Wegovy™, ¿inyecciones con más beneficios?

©2024 SHUTTERSTOCKPHOTOS

Si bien estas inyecciones están indicadas para el tratamiento de la diabetes, se han observado efectos en la reducción de peso y en la disminución de los ataques cardíacos, Así mismo, la semaglutida (principio activo de Ozempic™ y Wegovy™) muestra efectos antiinflamatorios a nivel cerebral, vinculada a enfermedades neurodegenerativas. Hallazgos y papel del médico en el control de utilización indiscriminada.

Wegovy™ y Ozempic™ han demostrado ser efectivas en algunos pacientes para reducir el peso corporal al actuar sobre el sistema de señales del apetito y la saciedad en el cerebro, ayudando a las personas a sentirse llenas más rápidamente y a disminuir su ingesta de alimentos.

Su uso es con frecuencia recomendado como parte de un plan de tratamiento integral que incluye dieta, ejercicio y cambios en el estilo de vida, y está destinado a personas con ciertos criterios de índice de masa corporal (IMC) y, en algunos casos, a aquellos con condiciones de salud relacionadas con el peso, como diabetes tipo 2 o hipertensión. Sin embargo, no son adecuadas para todos ya que pueden tener efectos secundarios.

Las inyecciones para perder peso, al ser administradas directamente en el tejido subcutáneo, en general tienen una biodisponibilidad alta, asegurando que una dosis efectiva del medicamento alcance el sistema circulatorio.

Relación con ataques cardíacos e inflamación

Medicamentos como Wegovy™ y Ozempic™ (semaglutida) pueden tener beneficios más amplios de lo que se pensaba inicialmente, después de que un trabajo en ratones sugiriera que actúan sobre el cerebro para aminorar la inflamación en todo el cuerpo.

El hallazgo podría explicar por qué esta clase de medicamentos parece mermar los ataques cardíacos más de lo que se esperaría solo por sus efectos de pérdida de peso.

Este descubrimiento surge de investigaciones llevadas a cabo en modelos animales, en los que se observaron efectos antiinflamatorios que no se limitaban a la sola disminución de peso. El estudio, desarrollado bajo la supervisión del endocrinólogo Daniel Drucker, quien estudia la diabetes y la obesidad en el Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum en Toronto, Canadá, indicó que estos medicamentos pueden tener un impacto significativo en la prevención de enfermedades cardiovasculares e incluso en trastornos neurodegenerativos, como el Alzheimer y Parkinson, los cuales están ligados a procesos inflamatorios.

La semaglutida actúa imitando una hormona intestinal llamada GLP-1, la cual normalmente se libera después de comer, reduce el apetito, hace que las personas se sientan saciadas y desencadena la liberación de insulina, la hormona implicada en la regulación del azúcar en sangre.

Resumen del estudio

Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) ejercen efectos antiinflamatorios relevantes para las complicaciones crónicas de la diabetes tipo 2. Aunque los GLP-1RA aminoran la inflamación sistémica e intestinal mediada por células T directamente a través del linfocito intraepitelial intestinal GLP-1R, sigue siendo incierto cómo los GLP-1RA inhiben la inflamación sistémica en ausencia de una expresión inmune generalizada del GLP-1R. Aquí, mostramos que la activación de GLP-1R modera la inducción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en plasma por múltiples agonistas del receptor tipo Toll. 

Estas acciones no están mediadas por GLP-1R hematopoyéticos o endoteliales, sino que requieren GLP-1R neuronales centrales. En un modelo de sepsis polimicrobiana en suspensión cecal, los GLP-1RA precisan de manera similar GLP-1R neuronales para atenuar las respuestas perjudiciales asociadas con la sepsis, incluidas enfermedades, como la hipotermia, la inflamación sistémica y la lesión pulmonar. Mecánicamente, la activación de GLP-1R conduce a una reducción del TNF-α por medio de la señalización de los receptores α 1 -adrenérgicos, δ-opioides y κ-opioides. Estos datos amplían los conceptos emergentes de las redes inmunitarias del cerebro y postulan un nuevo eje GLP-1R intestino-cerebro para la supresión de la inflamación periférica.

  • El agonismo de GLP-1R alivia la inflamación inducida por TLR.
  • La semaglutida reduce la gravedad de la inflamación polimicrobiana.
  • Las acciones antiinflamatorias de los agonistas de GLP-1R demandan GLP-1R del SNC.

Los agonistas de GLP-1R reducen la inflamación mediante GPCR adrenérgicos y opioides del SNC.

Detalles de la investigación en ratones

Los investigadores estudiaron cómo varios imitadores de GLP-1 afectan la inflamación en ratones. Primero, inyectaron bacterias de los intestinos de los ratones en otras partes de su abdomen, acción que les provocó una infección bacteriana de la sangre. Esto conduce a una fuerte respuesta inmune, mecanismo de defensa que aumenta la inflamación.

En algunos ratones, también inyectaron un imitador de GLP-1, ya sea semaglutida u otro miembro de esta clase de fármacos llamado exenatida.

Los imitadores de GLP-1 redujeron la respuesta inflamatoria de los animales a la infección, pero esto no sucedió cuando los investigadores utilizaron ratones que habían sido modificados genéticamente para que carecieran del receptor de GLP-1 en sus células cerebrales.

Los hallazgos evidenciaron por primera vez que existe un eje GLP-1 y el cerebro-sistema inmune que controla la inflamación en todo el cuerpo independientemente de la pérdida de peso, incluso en órganos periféricos desprovistos de receptores GLP1, concluyó el doctor Drucker, líder de la investigación, quien agregó que sus primeros trabajos sobre la hormona GLP-1 permitieron:

  • Comprender cómo funciona a nivel molecular y allanaron el camino para múltiples medicamentos para la diabetes, entre ellos Ozempic™.
  • Ofrecer beneficios adicionales, como un menor riesgo de padecer enfermedades cardíacas y mejoras en la presión arterial y los niveles de colesterol, aunque no está claro si los beneficios se deben al medicamento o a la pérdida de peso propiamente dicha.
  • Tener efectos secundarios mayormente ligeros y gestionables (náuseas, vómitos y diarrea).
  • Reducir las complicaciones de la enfermedad metabólica crónica.

“Algunos medicamentos utilizados para la pérdida de peso han mostrado beneficios adicionales en la salud cardiovascular y en la reducción de ciertos biomarcadores inflamatorios. Por ejemplo, la pérdida de peso puede disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares, incluidos los ataques cardíacos. Sin embargo, el vínculo directo entre estos medicamentos específicos para la pérdida de peso y la reducción de la inflamación en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson es menos claro y requiere más investigación. La reducción de la inflamación y el peso puede tener efectos beneficiosos generales en la salud, pero los efectos específicos en estas condiciones no están bien establecidos”, comenta Óscar Rosero, médico endocrinólogo colombiano.

El médico complementa asegurando que la mayoría de estos estudios se realizan a mediano y largo plazo para evaluar tanto la eficacia como la seguridad de los tratamientos y que el problema es que no se cuenta con estudios a largo plazo y hay tres aspectos a considerar por parte de los profesionales de la salud:

  1. Una vez se suspenden los estudios han corroborado que se produce re-ganancia rápida del peso perdido.
  2. Al dar sensación de saciedad con menos alimento, muchos pacientes dejan de consumir micronutrientes presentes en la comida real que es saciante; por el contrario, prefieren seguir comiendo ultraprocesados, ya que estos no nos llenan tan fácilmente, la dificultad es que estos últimos carecen de vitaminas y otros nutrientes esenciales.
  3. Con el paso del tiempo, el cuerpo se adapta a recibir el medicamento e inicia adaptaciones para ser menos sensible a él. Ya con dosis habituales se pierde parte del efecto, esto es el denominado efecto meseta que se aprecia en los estudios.

Papel del personal médico

El personal médico juega un papel crucial en controlar el uso indiscriminado de inyecciones para bajar de peso. Esto incluye:

  • Evaluar cuidadosamente a los pacientes para determinar si son candidatos adecuados para el medicamento.
  • Informar sobre los posibles efectos secundarios.
  • Supervisar el progreso y la seguridad durante el tratamiento.
  • Educar a los pacientes sobre los riesgos del uso no regulado de estos medicamentos.
  • Promover un enfoque holístico para la pérdida de peso que incluya cambios en el estilo de vida, como la comida real y el ejercicio.

“La regulación y la educación médica son fundamentales para evitar el abuso y garantizar que el uso de estas terapias sea seguro y efectivo. A los pacientes es necesario recordarles que es esencial consultar a un profesional de la salud antes de iniciar cualquier tratamiento para bajar de peso, ya que pueden ofrecer asesoramiento personalizado basado en tu situación de salud individual”, recomienda Rosero.

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